转移是肿瘤恶化的重要原因之一,而肿瘤周围过量的炎症反应将加速肿瘤转移的发生发展。近年来肿瘤微环境一直是研究者关注的重点,但对微环境中炎症产生的作用研究甚少。此外,蛋白酶活化受体2(PAR2)作为一种G蛋白偶联受体,既参与炎症反应的调控,又能调节多种肿瘤细胞功能。然而,少有研究将PAR2介导的炎症环境与肿瘤发展联系起来。
永利官网江育虹副教授长期从事PAR2受体对疾病调控的作用机制研究,率先利用CRISPR/Cas9基因编辑系统,同时借助纳米技术,敲除肿瘤炎症环境的PAR2基因,以探讨PAR2对肿瘤调控的新作用机制。研究发现敲除PAR2后抑制肿瘤炎症微环境中NLRP3炎症小体/IL-1β等通路,进而放大干扰素基因刺激因子STING信号转导,促进肿瘤免疫,最终阻止肿瘤转移。近日,该研究成果发表在药学TOP期刊Journal of Controlled Release (IF=10.8)上,题为“PAR2 deficiency tunes inflammatory microenvironment to magnify STING signalling for mitigating cancer metastasis via anionic CRISPR/Cas9 nanoparticles”。
该论文江育虹副教授为通讯作者,2020级硕士研究生付秀娟为第一作者,硕士研究生李建斌、吴月参与部分工作,茆灿泉教授给予重要指导。研究获得国家自然科学基金青年项目(82003784)、中央高校基础研究医工结合培育专项(2682022ZTPY037)、永利集团3044官网欢迎您大型仪器设备开放测试基金(2022SRII-046)等资助,同时得到生命学院茆灿泉教授、生命学院科研平台、永利集团3044官网欢迎您分析测试中心等的大力支持。
论文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365923006673